Demokratická strana oficiálně vznikla roku 1820 a jejím zakladatelem byl budoucí prezident Andrew Jackson, ale její kořeny sahají mnohem hlouběji, do počátku vzniku Spojených států. Skupina politiků kolem Thomase Jeffersona roku 1792 vytvořila opozici vůči tehdejším Federalistům. Tito Demokratičtí republikáni hájili právo na větší samostatnost jednotlivých států a méně centralizovaný stát, tedy opak toho, co prosazovali Federalisté. Se zánikem Federalistů Demokratičtí republikáni posílili, ale odstředivé tendence jednotlivých frakcí vedly k jejímu rozpadu. Nejvýznamnější frakce vznikla kolem Andrewa Jacksona, která se přerodila ve vlastní stranu. Jackson byl zvolen prezidentem pro dvě volební období 1829 až 1837 a mírnou převahou patřila většina jeho nástupců do vypuknutí občanské války k této straně.
Demokraté prosazovali větší individualismus jedince i jednotlivých federálních států, avšak v otázce otrokářství byli proti jeho zrušení, radikálnější křídlo prosazovalo i jeho další rozšíření do nově vznikajících států. Proto byla jejich voličská základna převážně na Jihu. Avšak vnitřní spory strany umožnili vítězství proti otrokářsky zaměřené Republikánské strany a volbu Abrahama Lincolna prezidentem v roce 1861. Drtivá část Demokratů z Jihu volební výsledek bojkotovala a spolu s vyhlášením vlastního státu (Konfederační státy americké) a vypuknutím občanské války to vedlo k rozpolcení strany. Ta po porážce Jihu nebyla schopna výraznějších volebních úspěchů (s výjimkou Grovera Clevelanda), což trvalo až do zvolení Woodworda Wilsona prezidentem. Tou dobou se strana preferovala jako liberální a zároveň sociální, brojila proti vysokému clu a daním.
Dalším výrazným prezidentem této strany byl Franklin Delano Roosevelt, zvolený roku 1932, který přišel s ozdravným plánem na ukončení hospodářské krize třicátých let minulého století právem zvané Velká hospodářská krize. Jeho plán nesl název Nový úděl a opíral se o řízenou zaměstnanost plánovanou státem a snižování státních výdajů, ozdravění bankovního sektoru. Do jeho funkčního období spadá i vstup USA do Druhé světové války, jejíhož konce se F.D. Roosevelt nedožil. A i díky tomuto prezidentovi si Demokraté získali sympatie mezi dělnickou vrstvou obyvatel a drobnými farmáři.
Politická síla Demokratické strany trvala až do konce 60. let 20. století, kdy její dominanci narušil pouze republikánský prezident Dwight D. Eisenhower. Jestliže Demokraté ještě počátkem 20. století měli stigma strany, která podporovala segregaci Afroameričanů, byli to právě demokratičtí politici, kdo v šedesátých létech 20. století začal hájit práva menšin a sociálně slabších. To vedlo k odklonu tradičních bělošských voličů na Jihu, kteří přilnuli ke konzervativnějším Republikánům.